সেমাগ্লুটাইড এবং ওজেম্পিকের মতো জনপ্রিয় ওজন হ্রাস এবং ডায়াবেটিসের ওষুধগুলি একটি বিস্তৃত গ্রুপের অন্তর্গত যা GLP-1 ওষুধ নামে পরিচিত। ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (এনআইএইচ) দ্বারা অর্থায়ন করা গবেষণা এখন একটি পূর্বে অজানা উপায় চিহ্নিত করেছে যে এই শ্রেণীর কিছু নতুন মৌখিক ওষুধ মস্তিষ্ককে প্রভাবিত করতে পারে।
ইঁদুরের ক্ষেত্রে, ওষুধগুলি হেডোনিক খাওয়ানো কমিয়ে দেয়, যার অর্থ শরীরের শক্তির প্রয়োজনের পরিবর্তে আনন্দের জন্য খাওয়া। ওষুধগুলি মস্তিষ্কের গভীরে অবস্থিত একটি পুরস্কার সার্কিটে কার্যকলাপ পরিবর্তন করে এটি করে বলে মনে হয়।
এই নতুন ম্যাপ করা পথটি আগে সেমাগ্লুটাইডের মতো ওষুধের সাথে যুক্ত ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা থেকে আলাদা। গবেষকরা বলছেন যে এটি GLP-1 ওষুধগুলি শেষ পর্যন্ত পুরষ্কার এবং লোভের সাথে জড়িত অন্যান্য সমস্যাগুলির চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে কিনা সে সম্পর্কেও সূত্র দিতে পারে, যার মধ্যে পদার্থ ব্যবহারের ব্যাধি রয়েছে।
ইনজেকশনযোগ্য GLP-1 ওষুধের মৌখিক বিকল্প
ভার্জিনিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের দল ক্ষুদ্র-অণু GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টদের তদন্ত করেছে। এই যৌগগুলি সেমাগ্লুটাইডের মতো বৃহত্তর পেপটাইড ওষুধের থেকে পৃথক, যা ওজেম্পিক, ওয়েগোভি এবং রাইবেলসাস সহ সুপরিচিত ওষুধগুলিতে ব্যবহৃত হয়।
গবেষকরা অরফোরগ্লিপ্রন, ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত একটি মৌখিক ওষুধের পাশাপাশি পরীক্ষামূলক ছোট-অণু ড্রাগ ড্যানোগ্লিপ্রন-এর উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছেন। এই ধরনের মৌখিক যৌগগুলি বড়ি হিসাবে নেওয়া যেতে পারে এবং ইনজেকশনযোগ্য GLP-1 ওষুধের চেয়ে কম খরচ হতে পারে।
“যেহেতু এই ওষুধের প্রাপ্যতা ক্রমাগত বৃদ্ধি পাচ্ছে এবং রোগীর গ্রহণ বৃদ্ধি পাচ্ছে, আমরা যে প্রভাবগুলি দেখছি তার অন্তর্নিহিত নিউরাল মেকানিজমগুলি বোঝার জন্য এটা গুরুত্বপূর্ণ,” বলেছেন লরেঞ্জো লেজিও, MD, Ph.D., NIH-এর ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অন ড্রাগ অ্যাবিউজের ক্লিনিক্যাল ডিরেক্টর৷
সেমাগ্লুটাইড এবং অন্যান্য GLP-1 ওষুধ ক্ষুধাকে কীভাবে প্রভাবিত করে
বিজ্ঞানীরা ইতিমধ্যেই সেমাগ্লুটাইডের মতো বড় GLP-1 পেপটাইড ওষুধের প্রভাবগুলি ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করেছেন। গবেষণায় দেখা গেছে যে এই ওষুধগুলি হাইপোথ্যালামাস এবং হিন্ডব্রেইনের নেটওয়ার্কগুলিতে কাজ করে ক্ষুধা-প্রেরণামূলক খাওয়া কমায়।
ছোট অণু মৌখিক GLP-1 ওষুধগুলি মস্তিষ্কে প্রবেশ করার পরে কী করে সে সম্পর্কে অনেক কম জানা ছিল।
তদন্ত করার জন্য, গবেষকরা ইঁদুরের GLP-1 রিসেপ্টরগুলিকে সংশোধন করার জন্য জিন-সম্পাদনা কৌশলগুলি ব্যবহার করেছিলেন, যা মানুষের মধ্যে পাওয়া রিসেপ্টরগুলির সাথে আরও বেশি অনুরূপ করে তোলে।
মস্তিষ্কের গভীরে একটি বিস্ময়কর সংকেত
দলটি ইঁদুরকে পোর্গলিফারন বা ড্যানোগ্লিফরন দিয়েছিল এবং তারপরে মস্তিষ্কের কোন অংশগুলি সক্রিয় হয়েছে তা দেখেছিল।
প্রত্যাশিত হিসাবে, ওষুধ প্রভাবিত এলাকায় ইতিমধ্যে ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত. যাইহোক, তারা সেন্ট্রাল অ্যামিগডালাকেও সক্রিয় করেছে, একটি এলাকা যা ইচ্ছা এবং পুরস্কারের সাথে জড়িত।
বিজ্ঞানীরা আগে GLP-1 ওষুধ সরাসরি পৌঁছাতে পারে ভেবেছিলেন তার চেয়ে এই অঞ্চলটি মস্তিষ্কের গভীরে।
আরও পরীক্ষায় দেখা গেছে যে কেন্দ্রীয় অ্যামিগডালা সক্রিয়করণ মস্তিষ্কের পুরস্কার সিস্টেমের গুরুত্বপূর্ণ অংশে ডোপামিনের নিঃসরণ কমিয়ে দেয় যখন ইঁদুররা আনন্দের জন্য খাচ্ছিল।
খাদ্য পুরস্কার প্রত্যাখ্যান
“আমরা জানতাম যে GLP-1 ওষুধগুলি শক্তির চাহিদা দ্বারা চালিত খাওয়ানোর আচরণকে দমন করে৷ এখন দেখা যাচ্ছে যে মৌখিক ক্ষুদ্র-অণু GLP-1 মস্তিষ্কের পুরস্কার সার্কিট সক্রিয় করে খাওয়াকে পুনরুদ্ধার করে,” বলেছেন সংশ্লিষ্ট লেখক আলী গুলার, পিএইচডি, ভার্জিনিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের জীববিজ্ঞানের অধ্যাপক৷
ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে মৌখিক GLP-1 ওষুধগুলি শারীরিক ক্ষুধার চেয়ে বেশি প্রভাবিত করতে পারে। তারা আনন্দদায়ক পুরষ্কার সংকেতগুলিকেও দুর্বল করে দিতে পারে যা নির্দিষ্ট খাবারগুলিকে বিশেষভাবে প্রলুব্ধ করে।
গবেষকরা এখন নির্ধারণ করতে চান যে এই পরবর্তী প্রজন্মের ওষুধগুলি অ-খাদ্য পদার্থের জন্য লোভ কমাতে পারে কিনা। আরও গবেষণা বিশেষভাবে পদার্থ ব্যবহারের ব্যাধিতে তাদের সম্ভাব্য প্রভাব পরীক্ষা করবে।
অর্থায়ন এবং নিয়ন্ত্রক বিবরণ
এনআইএইচ ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ নিউরোলজিক্যাল ডিসঅর্ডারস অ্যান্ড স্ট্রোক (এনআইএনডিএস) অনুদান R01NS111220, R01NS122834, এবং R01NS120702, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ জেনারেল মেডিক্যাল সায়েন্সেস (এনআইজিএমএস) অনুদান R35GM140854, ন্যাশনাল হার্ট এবং ব্লাড ইনস্টিটিউট (R01NS122834) অনুদানের মাধ্যমে এই গবেষণাটিকে সমর্থন করেছে। ক্যান্সার (NCI) অনুদান P30CA044579।
এই অধ্যয়নটি আবেদনের সাথে সম্পর্কিত একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল হিসাবে সম্পন্ন হয়নি এবং উল্লিখিত ইঙ্গিতগুলির জন্য পণ্য অনুমোদনের জন্য FDA দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়নি।
