ইঁদুরের উপর একটি ইউসিএলএ স্বাস্থ্য গবেষণায় দেখা গেছে যে গর্ভাবস্থায় প্রদাহ সন্তানদের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী অটিজমের মতো পরিবর্তন ঘটাতে পারে। গবেষকরা আরও দেখেছেন যে মস্তিষ্ক এবং আচরণগত প্রভাবগুলির অনেকগুলি ইমিউনোসপ্রেসিভ ড্রাগ রেপামাইসিনের একক ডোজ দিয়ে শুধুমাত্র সাময়িকভাবে হলেও, যৌবনে দ্রুত উন্নতি করা যেতে পারে।
পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে গর্ভাবস্থার মাঝামাঝি সময়ে হালকা প্রদাহও উন্নয়নশীল সন্তানদের প্রভাবিত করতে পারে। রিপোর্ট করা পরিণতির মধ্যে রয়েছে অটিজমের মতো আচরণ, মস্তিষ্কের অস্বাভাবিক বৃদ্ধি, খিঁচুনি, এবং সাধারণ শব্দ, স্পর্শ এবং অন্যান্য সংবেদনশীল অভিজ্ঞতার প্রতি অধিক সংবেদনশীলতা। এই ঘটনাগুলি এমনকি যৌবনেও চলতে পারে।
নতুন গবেষণায়, প্রকাশিত প্রকৃতি যোগাযোগইউসিএলএ বিজ্ঞানীরা দেখেছেন যে র্যাপামাইসিনের একটি ডোজ প্রায় দুই ঘন্টার মধ্যে ক্ষতিগ্রস্ত ইঁদুরের মস্তিষ্কের যোগাযোগ এবং আচরণকে উন্নত করে। মাতৃ প্রদাহ দ্বারা সৃষ্ট মস্তিষ্কের অন্তর্নিহিত শারীরিক পরিবর্তনগুলিকে সংশোধন করার জন্য ওষুধের জন্য এই প্রতিক্রিয়াটি খুব দ্রুত ছিল।
একটি দ্রুত কিন্তু অস্থায়ী মস্তিষ্কের প্রতিক্রিয়া
গবেষকরা জোর দিয়েছিলেন যে রেপামাইসিনকে মানুষের মধ্যে এই লক্ষণগুলির জন্য ব্যবহারিক চিকিত্সা হিসাবে বিবেচনা করা উচিত নয়। এর সুবিধাগুলি অস্থায়ী ছিল, বারবার ব্যবহার বিষাক্ত হতে পারে এবং গবেষণাটি ইঁদুরের মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল। পরিবর্তে, দ্রুত প্রতিক্রিয়া জৈবিক প্রক্রিয়াগুলিকে প্রকাশ করতে সাহায্য করেছিল যা নিরাপদ, আরও লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির বিকাশকে গাইড করতে পারে।
“এই স্বল্প সময়ের মধ্যে অর্জিত কার্যকরী স্বাভাবিককরণের স্তরটি নতুন পদ্ধতির পরামর্শ দেয় যার দ্বারা সম্ভাব্য চিকিত্সাগুলি কাজ করতে পারে,” বলেছেন জ্যেষ্ঠ গবেষণা লেখক ডঃ হারলে কর্নব্লাম, ইউসিএলএ’র সেন্টার ফর ইন্টেলেকচুয়াল অ্যান্ড ডেভেলপমেন্টাল ডিজঅ্যাবিলিটিস রিসার্চের পরিচালক নিউরোসায়েন্স অ্যান্ড হিউম্যান বিহেভিয়ারের Semalt ইনস্টিটিউটের। অস্তিত্ব এটি আমাদের মস্তিষ্কের কার্যকরী সার্কিটের দিকে নির্দেশ করে, কেবলমাত্র এর শারীরিক গঠন নয়, ভবিষ্যতের চিকিত্সা পদ্ধতির লক্ষ্য হিসাবে।”
পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে গর্ভাবস্থায় প্রদাহ অনুভব করে এমন মায়েদের জন্মগ্রহণকারী শিশুরা অটিজম-সম্পর্কিত বৈশিষ্ট্যগুলি বিকাশের সম্ভাবনা বেশি হতে পারে। এর মধ্যে পুনরাবৃত্তিমূলক আচরণ, সামাজিক মিথস্ক্রিয়ায় চ্যালেঞ্জ, মস্তিষ্কের বৃদ্ধি এবং পরিবর্তিত সংবেদনশীল প্রক্রিয়াকরণ অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে যা পরবর্তী জীবনে চলতে থাকে।
রেপামাইসিন অটিজমের পূর্ববর্তী মাউস স্টাডিতেও উন্নতি করেছে। ওষুধটি এমটিওআর পাথওয়েতে কার্যকলাপ হ্রাস করে আংশিকভাবে কাজ করে, একটি জৈবিক সংকেত সিস্টেম যা কোষের বৃদ্ধি এবং বিস্তার নিয়ন্ত্রণ করে। অত্যধিক এমটিওআর কার্যকলাপ অটিজম-সম্পর্কিত বিভিন্ন অবস্থার সাথে যুক্ত করা হয়েছে।
যাইহোক, বিজ্ঞানীরা জানতেন না যে মায়ের প্রদাহের কারণে মস্তিষ্কের প্রভাবগুলি এখনও প্রাপ্তবয়স্ক অবস্থায় বিপরীত হতে পারে কিনা। এটিও অস্পষ্ট ছিল যে রেপামাইসিন ধীরে ধীরে মস্তিষ্কের গঠন মেরামত করে বা মস্তিষ্কের সার্কিটগুলির কাজ করার পদ্ধতিতে আরও দ্রুত পরিবর্তন করে কাজ করে।
গর্ভাবস্থায় প্রদাহ মডেলিং
তদন্ত করার জন্য, গবেষকরা গর্ভাবস্থার প্রথম দিকে গর্ভবতী ইঁদুরকে হালকা প্রদাহজনক উদ্দীপনার মুখোমুখি করেছিলেন। ডোজ যথেষ্ট কম ছিল যে মায়েরা উল্লেখযোগ্যভাবে অসুস্থ হননি।
তাদের সন্তানেরা পরে মস্তিষ্ক এবং শরীরের বাকি অংশে ক্রমাগত প্রদাহ সৃষ্টি করে। তারা মৃদু মস্তিষ্কের অতিবৃদ্ধি, এমটিওআর পাথওয়ের মাধ্যমে অত্যধিক সংকেত, কার্যকরী মস্তিষ্কের নেটওয়ার্ক এবং অটিজমের সাথে যুক্ত আচরণের মধ্যে খারাপভাবে সংগঠিত যোগাযোগ দেখায়।
গবেষকরা তখন প্রাপ্তবয়স্ক সন্তানদের রেপামাইসিনের একক ডোজ দেন। উন্নতি প্রায় প্রতিটি পরিমাপ তারা দেখেছি প্রদর্শিত.
অস্বাভাবিকভাবে সক্রিয় নিউরনগুলি আরও সাধারণভাবে গুলি চালানো শুরু করে। প্রাণীরা আক্রমণের জন্য কম দুর্বল হয়ে পড়ে। মস্তিষ্কের অঞ্চলগুলি যেগুলি সঠিকভাবে যোগাযোগ করছিল না সেগুলি আরও সাধারণ নিদর্শনের দিকে স্থানান্তরিত হয়েছিল। পুনরাবৃত্তিমূলক আচরণ, সংবেদনশীল সংবেদনশীলতা এবং সংবেদনশীল ইনপুটের অতিরঞ্জিত প্রতিক্রিয়াও হ্রাস পেয়েছে।
এই সমস্ত পরিবর্তন প্রায় দুই ঘন্টার মধ্যে উপস্থিত হয়েছিল। যেহেতু মস্তিষ্কের সিন্যাপসের শারীরিক মেরামত সাধারণত বেশি সময় নেয়, বিজ্ঞানীরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছেন যে রেপামাইসিন মস্তিষ্কের মৌলিক কাঠামো পুনর্নির্মাণের পরিবর্তে মস্তিষ্কের কার্যকারিতা পরিবর্তন করে।
“এই ফলাফলগুলি কীভাবে অটিজম-সম্পর্কিত লক্ষণগুলির চিকিত্সা করা যেতে পারে তা পুনর্বিন্যাস করে৷ যদি প্রাপ্তবয়স্ক মস্তিষ্ক কার্যকরী স্বাভাবিককরণে সক্ষম থাকে, তবে অন্তর্নিহিত কাঠামোগত পার্থক্যগুলিকে সংশোধন করার প্রয়োজন ছাড়াই অটিজমের কিছু বৈশিষ্ট্য সফলভাবে চিকিত্সা করা যেতে পারে,” বলেছেন গবেষণাপত্রের প্রথম লেখক, ডক্টর জেনেল লেবেলে, ইউ-তে নিউরোসার্জারি বিভাগের সহযোগী অধ্যাপক৷
রেপামাইসিন ভারসাম্যপূর্ণ নিউরোনাল কার্যকলাপ
ওষুধটি এত দ্রুত কীভাবে কাজ করেছে তা নির্ধারণ করতে, দলটি চিকিত্সার আগে এবং পরে মস্তিষ্কের কোষগুলিতে জিন কার্যকলাপ বিশ্লেষণ করেছে।
Rapamycin অটিজম, মৃগীরোগ এবং আয়ন চ্যানেল ফাংশন জড়িত জিন অভিব্যক্তি অস্বাভাবিক প্যাটার্ন বিপরীত. সবচেয়ে শক্তিশালী প্রভাব উত্তেজনাপূর্ণ নিউরনে উপস্থিত হয়েছিল, যা মস্তিষ্কের নেটওয়ার্কগুলিতে কার্যকলাপকে ট্রিগার করে।
এটি পরামর্শ দেয় যে ওষুধটি দ্রুত বিকাশের সময় তৈরি হওয়া কাঠামোগত পার্থক্যগুলি সংশোধন করার পরিবর্তে নিউরোনাল উত্তেজনায় একটি স্বাস্থ্যকর ভারসাম্য পুনরুদ্ধার করেছে।
ফলাফলগুলি এমটিওআর পাথওয়ে কার্যকলাপ, মস্তিষ্কের নেটওয়ার্ক সংগঠন এবং নিউরনের মধ্যে উদ্দীপনার ভারসাম্য সহ ভবিষ্যতের থেরাপির জন্য বেশ কয়েকটি সম্ভাব্য লক্ষ্য নির্দেশ করে। এই ধরনের পন্থাগুলি সংবেদনশীল অত্যধিক প্রতিক্রিয়া সহ নির্দিষ্ট অটিজম লক্ষণগুলিকে মোকাবেলা করতে পারে, যা সাধারণ এবং প্রায়শই চিকিত্সা করা কঠিন।
কেন রেপামাইসিন চিকিৎসা নয়
ডাঃ নিল হ্যারিস, সিনিয়র লেখক এবং UCLA এর নিউরোসার্জারি বিভাগের প্রভাষক, সতর্ক করেছেন যে সুবিধাগুলি স্থায়ী হয় না। গবেষকরা আরও দেখেছেন যে প্রতিদিনের চিকিত্সা কয়েক সপ্তাহ পরে কম কার্যকর হয়ে ওঠে, যখন ইঁদুরের সহনশীলতা তৈরি হয়।
এই সীমাবদ্ধতাগুলি, র্যাপামাইসিনের সম্ভাব্য বিষাক্ততার সাথে মিলিত হয় এবং প্রাণীদের পরীক্ষা থেকে প্রাপ্ত ফলাফলগুলি ওষুধটিকে মানুষের মধ্যে ব্যাপক ব্যবহারের জন্য অনুপযুক্ত করে তোলে।
“এটি নতুন থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি নির্দেশ করে যেমন সেন্সরি সার্কিটের নিউরোমডুলেশন বা ভারসাম্যপূর্ণ নিউরোনাল ইনহিবিশন এবং উত্তেজনা, র্যাপামাইসিন নিজেই একটি চিকিত্সার দিকে নয়,” হ্যারিস বলেছিলেন।
একটি মূল গ্রহণ
- ইঁদুরের ক্ষেত্রে, গর্ভাবস্থায় প্রদাহ মস্তিষ্কের কার্যকলাপ এবং আচরণে অবিরাম অটিজমের মতো পরিবর্তন ঘটায়, যা ইঙ্গিত করে যে প্রাথমিক প্রতিরোধ ক্ষমতা ব্যাহত হওয়া প্রাপ্তবয়স্ক বয়সে মস্তিষ্কের বিকাশকে ভালভাবে প্রভাবিত করতে পারে।
- র্যাপামাইসিনের একটি ডোজ দ্রুত মস্তিষ্কের হাইপারঅ্যাকটিভিটি, খিঁচুনি সংবেদনশীলতা, সংবেদনশীল সংবেদনশীলতা, পুনরাবৃত্তিমূলক আচরণ এবং মস্তিষ্কের নেটওয়ার্কগুলির মধ্যে অস্বাভাবিক যোগাযোগের উন্নতি ঘটায়।
- দ্রুত প্রতিক্রিয়া পরামর্শ দেয় যে অটিজমের সাথে সম্পর্কিত কিছু কার্যকরী পরিবর্তন প্রাপ্তবয়স্ক অবস্থায় বিপরীত হতে পারে, এমনকি যখন মস্তিষ্কের গঠনে শারীরিক পার্থক্য এখনও বিদ্যমান।
- রেপামাইসিনের প্রভাব ছিল অস্থায়ী, এবং বারবার চিকিত্সা কম কার্যকর হয়ে ওঠে। এর বিষাক্ততা এবং গবেষণার প্রাণী-ভিত্তিক প্রকৃতির মানে এটি একটি বহুল ব্যবহৃত চিকিত্সা হওয়ার সম্ভাবনা কম, তবে ফলাফলগুলি বিজ্ঞানীদের নিরাপদ থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করতে সহায়তা করতে পারে।
